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卡博替尼治疗晚期肾细胞癌效果相当显著

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点击次数:19434360 更新时间:2018年03月21日15:24:47 打印此页 关闭

靶向药物的出现使癌症的治疗出现了突飞猛进的进展,随着时间的推移和医学的发展,越来越多的靶向药物出现在了癌症的临床治疗中,我们今天要了解的是被称为“广谱抗癌药”的卡博替尼。

  卡博替尼(cabozantinib)江湖俗称XL184,是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂.卡博替尼有9个靶点,分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,通过抑制上述靶点参与的信号通路的异常表达发挥抗肿瘤作用,减少转移并抑制肿瘤血管新生。

  我们来回顾下卡博替尼的光辉历程

  2012年,卡博替尼胶囊被美国FDA批准,名为Cometriq,用于治疗甲状腺髓样癌患者。卡博替尼胶囊治疗甲状腺髓样癌于2014年在欧洲获批。

  2016年4月,美国FDA批准将卡博替尼片剂Cabometrx作为肾癌的二线治疗药物, 同年10月此适应症在欧洲获得批准。

  2019年1月14日,美国FDA批准卡博替尼片剂Cabometryx扩大适应症治疗曾经接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌。

  除此之外,卡博替尼已经在软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。

  Cabometyx治疗晚期肾细胞癌临床试验

  卡博替尼作为晚期肾细胞癌二线治疗方案,显著延长PFS,有效率是伊维莫司的5.6倍

  METEOR是一项随机(1:1)、开放标签、多中心的研究,对至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者进行卡博替尼与依维莫司的比较。患者需Karnofsky性能得分(KPS)≥70%。患者按既往VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)危险组的数量进行分层

  患者(N=658)被随机分为两组,一组给予每日60 mg口服的卡博替尼 (N=330),另一组给予每日10 mg口服的依维莫司(N=328)。患者多为男性(75%),中位年龄62岁。69%的患者以前只接受过一次抗血管生成治疗。MSKCC危险组患者分布为46%有利(0危险因素),42%中等(1危险因素),13%不良(2或3危险因素)。54%的患者有3个或3个以上的器官有转移性疾病,包括肺(63%)、淋巴结(62%)、肝脏(29%)和骨骼(22%)

  主要疗效结果测量是无进展生存(PFS),由独立的盲法放射学审查委员会评估的前375名随机受试者。其他疗效终点为目的治疗人群的客观反应率(ORR)和总生存率(OS)。肿瘤评估在前12个月每8周进行一次,之后每12周进行一次。患者接受治疗,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两组患者均有疾病进展,可由研究人员自行决定是否继续治疗。)

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